http://cytochromep450.spaces.live.com/

Une nouvelle étude a signalé que de graves complications peuvent
survenir en raison de déficiences génétiques pour le métabolisme des
médicaments qui peuvent entraîner de graves effets secondaires suite a
des traitements aux médicaments psychotropes :

anglais :
http://heirsonline.wordpress.com/2008/12/09/heirs-pharmacology-new-study-reports\
-genetic-deficiencies-may-cause-serious-problems/

traduction google :
http://translate.google.fr/translate?u=http%3A%2F%2Fheirsonline.wordpress.com%2F\
2008%2F12%2F09%2Fheirs-pharmacology-new-study-reports-genetic-deficiencies-may-c\
ause-serious-problems%2F&sl=en&tl=fr&hl=fr&ie=UTF-8


étude clinique sur l'augmentation de la prévalence des déficiences de
métabolisme des médicaments chez les patients atteints de graves
effets secondaires suite a traitement psychotropes :

anglais :
http://www.bio-medicine.org/medicine-technology-1/Genomas-Clinical-Study-Finds-I\
ncreased-Prevalence-of-Drug-Metabolism-Deficiencies-in-Patients-With-Serious-Psy\
chotropic-Side-Effects-3599-1/

traduction google :
http://translate.google.fr/translate?u=http%3A%2F%2Fwww.bio-medicine.org%2Fmedic\
ine-technology-1%2FGenomas-Clinical-Study-Finds-Increased-Prevalence-of-Drug-Met\
abolism-Deficiencies-in-Patients-With-Serious-Psychotropic-Side-Effects-3599-1%2\
F&sl=en&tl=fr&hl=fr&ie=UTF-8

En français :

Folia Pharmacotherapeutica Août 1999

Variabilité dans le métabolisme de médicaments due au cytochrome P450
http://www.cbip.be/Folia/1999/F26F08A.cfm

Le polymorphisme génétique du cytochrome P450 2D6 : le Bon, l’Ultrarapide, l’Intermédiaire et le Lent
Le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) participe au métabolisme oxydatif de 25% des médicaments couramment prescrits (antidépresseurs, neuroleptiques, opiacés faibles, antiarythmiques), et possède un polymorphisme génétique marqué (près de 80 allèles décrits) ainsi qu’une variabilité interethnique. Les métaboliseurs lents (5 à 10% de la population caucasienne à l’activité enzymatique absente) et à l’opposé les métaboliseurs ultrarapides (1-10% de la population caucasienne, activité enzymatique augmentée) peuvent être sujets à des effets indésirables plus marqués ou à une inefficacité thérapeutique, selon que le médicament doive être activé ou non pour être efficace. Les métaboliseurs intermédiaires (10-15%) ont une activité enzymatique déficiente comparée aux bons métaboliseurs (65-80%). Le phénotypage et le génotypage, en permettant d’identifier les patients à risque, nous offrent des outils pour une prescription médicamenteuse individualisée plus efficace et plus sûre.

http://titan.medhyg.ch/mh/formation/article.php3?sid=23775

 

métabolisme-pharmacogénétique

Effets secondaires médicamenteux

superieur a 100 000 morts par an, 4 eme cause de décès au états unis. 

2,2 millions de réaction sévéres/année 

http://pharmacoclin.hug-ge.ch/formation/YD270309.pdf

 Méthodes de détermination du phénotype et du génotype

http://www.john-libbey-eurotext.fr/fr/revues/bio_rech/abc/e-docs/00/04/04/ED/article.md

Pour les benzodiazepines, c'est le cytochrome P450 3A4 qui est concerné et les enzymes CYP450 3A4

http://www.pharmacogenetics.fr/6.html

Le Réticulum endoplasmique lisse (REL) est un organite (une sous-compartimentation cellulaire) délimitée par une membrane.
Sa fonction de détoxification est assurée par le cytochrome P450. Le Cyt P450 rend soluble les toxines hydrophobes en leur greffant un OH. Cette hydroxylation fait intervenir le cytochrome P450, un NADPH transférase et du dioxygène. Les toxines ainsi rendues hydrosolubles sont évacuées dans les urines et par voie sanguine.
http://fr.wikipedia.org/wiki/R%C3%A9ticulum_endoplasmique_lisse

Notre conclusion (NAB) : les enzymes CYP450 2D6 et CYP450 3A4 seraient a l'origine des syndrômes prolongés de sevrage aux psychotropes pouvant durer des années. Les drogues concernées étant :
pour les CYP450 3A4 : benzodiazépines (sauf diazépam), antiarythmiques,  immunodépresseurs, antihystaminique H1...
pour les CYP450 2D6 : antidépresseurs, codéine, neuroleptiques, opiacés...